新生儿溶血病系列知识之一新生
一、新生儿溶血病的定义
新生儿溶血病（hemolyticdiseaseofthenewborn,HDN）是指由于母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿免疫性溶血。能够引起胎儿血管儿外溶血，出现贫血、水肿、肝脾肿大，甚至造成胎儿死亡；新生儿黄疸继续性加重时，可继发核黄疸甚至导致死亡，这类疾病成为新生儿或胎儿溶血病。
二、新生儿溶血病的发病机制
那么何为母婴血型不合呢？只要是母亲缺乏胎儿的红细胞血型抗原，均可称之为母婴血型不合，比如对于ABO血型系统来说，母亲为O型，胎儿为A型、B型或AB型；母亲为A型,胎儿为B型或AB型；母亲为B型，胎儿为A型或AB型等，理论上来讲均可发生新生儿溶血病。实际上，ABO血型系统不合所致的HDN几乎全为母亲O型，胎儿非O型所引起。这是因为，O型血母亲所产生的抗A或抗B免疫抗体以IgG为主，此类抗体可以通过胎盘进入胎儿体内引起溶血。而A型或B型母亲产生的抗B或抗A抗体为IgM抗体，不能通过胎盘进入胎儿循环。
妊娠期胎儿红细胞又是如何通过胎盘进入母体的呢？胎盘是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是由胚胎的叶状绒毛与母体底退膜所构成，每一绒毛外覆有滋养层，与母体组织直接接触，内层为细胞滋养层。母、胎血流是由这二层细胞组成的半通透性膜所隔开。随着妊娠月份的增长，胎盘绒毛增长更旺盛，其面积大幅度增加，绒毛变薄，细胞滋养层的细胞逐渐消失，仅有一些散在的细胞存在。绒毛内的毛细血管只被一层薄的合体细胞的滋养层所覆盖。因此，胎盘的通透性及运输率均显著增加。在正常情况下，作为屏障的胎盘，可以阻止胎儿抗原进入母体。还有人认为，胎盘有一种特殊的运输方式即所谓的“渗漏”，是指通过绒毛上比较大的微孔或小的缺口，母体细胞或胎儿细胞可进入对方循环。另外，妊娠后期，由于胎盘局部的破裂可存在出血现象，称为“经胎盘出血”，也会导致母婴之间发生少量的红细胞交换。
当胎儿红细胞通过胎盘进入母体后，使母体产生相应的免疫抗体，此抗体又经胎盘进入胎儿血液循环，并与胎儿红细胞膜表面的相应抗原结合，从而致敏胎儿红细胞，被致敏的胎儿红细胞在网状内皮系统被巨噬细胞及自然杀伤细胞释放的溶酶体溶解而破坏，引起胎儿血管外溶血，出现贫血、水肿、肝脾肿大，严重时可造成胎儿死亡。
三、新生儿溶血病的主要类型及特点
在目前已知的30个红细胞系统中，ABO和Rh血型不合引起的HDN最为常见，本文着重对这两种类型进行讲解。
1、ABO血型不合引起的HDN
ABO血型不合引起HDN的几率远大于其他血型系统。多数为母亲O型，胎儿A型或B型。该病可发生在第一胎，这是因为食物、细菌、肠道寄生虫、疫苗等也具有A或B血型物质，持续的免疫刺激可使机体产生IgG抗-A或抗-B抗体，怀孕后这类抗体通过胎盘进入胎儿体内可引起溶血。虽然ABO血型不合发生的几率比较高，据统计约占孕妇的15%，但是发生溶血的几率并不高，统计表明，我国汉族人群中ABO溶血病的发病率大约不到总分娩数的1%，并且临床症状也较轻。这与下列因素有关：
（1）新生儿红细胞抗原的多少及强弱：新生儿红细胞上A或B抗原位点少，抗原性弱，免疫反应能力差；
（2）与母亲体内IgG效价有关：当IgG抗-A或抗-B抗体的效价≧64时发生HDN的风险较高，反之则较低；
（3）与IgG亚类有关：人类IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四种亚型，引起HDN的IgG主要是IgG1和IgG3；
（4）胎盘屏障作用：胎盘屏障作用使得胎儿红细胞及血型物质难以进入母体，不至于使母体内血型抗体浓度因血型不合而快速升高；
（5）血型物质的存在：在一些胎儿的体液中含有可溶性A或B物质，能够中和抗-A或抗-B抗体，从而减轻抗体对胎儿红细胞的破坏。
2、Rh血型系统不合引起的HDN
Rh血型系统主要包括D、C、c、E、e五种抗原，D抗原阳性者称为Rh阳性，无D抗原者则称为Rh阴性，即所谓的“熊猫血”，我国汉族人群中Rh阴性者仅占0.2%-0.5%。Rh血型系统五种抗原中D抗原的抗原性最强，因此以RhD抗原不合（即母亲RhD阴性、胎儿RhD阳性）引起的HDN最常见，约占60%。与ABO血型不合引起的HDN多发生在第一胎不同，Rh血型不合引起的HDN第一胎发病率很低。这是因为初次免疫反应产生抗体需要2-6个月，主要为IgM类，不能通过胎盘进入胎儿体内，但可以引起母亲Rh系统免疫致敏，当再次怀有RhD阳性的胎儿时，仅需少量胎儿细胞（0.1-0.2ml）进入母体即可导致产生免疫抗-D抗体，该抗体经胎盘进入胎儿血液循环与胎儿红细胞结合引起新生儿溶血。故RhD血型不合引起的HDN多发生在第一胎以后。但是下列情况下第一胎也可发生HDN：
（1）母亲有Rh血型不合输血史；
（2）外祖母学说：即孕妇的母亲为RhD阳性，孕妇自己在胎儿时期，其母亲的红细胞经胎盘进入其体内，发生了初次反应，当孕妇第一胎妊娠RhD阳性胎儿时，胎儿红细胞可进入母体刺激已致敏的淋巴细胞，引起免疫性回忆反应，产生足够的IgG抗-D抗体，导致第一胎就发生HDN。
讲到这里，也许有人会问：如果一个孕妇既是O型血，又是Rh阴性血，那岂不是“雪上加霜”，发生HDN的几率会不会大大增加呢？答案是否定的。有文献报道，ABO血型不合胎儿红细胞进入母体后，先遭到母体抗A或抗B抗体的破坏，从而减少了Rh抗原的免疫作用。
四、新生儿溶血病的临床表现
新生儿溶血病典型的临床表现主要以下几个方面：
（1）贫血：由网状内皮系统破坏致敏红细胞所致；
（2）黄疸：红细胞破坏后产生大量间接胆红素，导致血清间接胆红素升高；
（3）核黄疸：游离的间接胆红素通过血脑屏障进入中枢神经系统，损害脑实质所致，如不及时治疗，75%病例死于产后1周，幸存者多遗留有神经系统后遗症；
（4）水肿：当胎儿血红蛋白降低至49g/L以下时，由于严重缺氧、继发于肝功能损害的低蛋白血症、充血性心力衰竭等，可致胎儿水肿；
（5）肝脾肿大：胎儿对红细胞破坏过多的代偿性反应。
这期小编带大家对新生儿溶血病的发病机制、主要类型、特点及临床表现作了简单的了解，后面我还将对其诊断和治疗等有关问题进行详细讲解，感兴趣的朋友请白癜风治疗时间和过程白癜风早期能治好吗