聚焦透析患者福音，肾病贫血基因疗法临床试
▎药明康德/报道
近日，以色列生物技术公司MedgenicsMedicalIsrael公布了一项治疗终末期肾病患者贫血症状的新型基因疗法的1/2期临床试验的结果，这个基因疗法在这次试验中取得了良好的效果，成功将患者的血红蛋白和红细胞生成素维持在了正常水平。此次试验以及公司在小鼠中进行的临床前试验结果发表在了最近的《新英格兰医学杂志》上。
对于许多终末期肾病和慢性肾病患者来说，定期接受透析是控制病情和维持生命的必要手段，患者每周可能需要接受多达3次透析。对于长期接受透析的患者来说，一种常见的并发症是贫血，这是由于患者血液中的一部分促红细胞生成素在透析时也被清除出了血液，促红细胞生成素的缺乏导致患者的红细胞和血红蛋白水平下降，从而出现贫血的症状。
对于出现贫血症状的肾病患者来说，目前的主要治疗方法是静脉注射重组促红细胞生成素。不过，这一方法会增加患者突发心脏病并因此死亡的风险。原因在于，刚接受静脉注射后，血液中促红细胞生成素水平急剧上升，导致心脏不堪重负。因此，如何找到一种平稳且持久增加促红细胞生成素的方法就显得很有必要了。
▲TARGT流程图（图片来源：streetinsider）
Medgenics公司对此开发了一种称之为转导自体修复基因疗法（TransducedAutologousRestorativeGeneTherapy,TARGT）的新型治疗手段。科研人员从患者的腹部或背部取出一些真皮组织，并从中分离出成纤维细胞。在体外，使用腺病毒系统将一个可以持续表达的促红细胞生成素基因（EPO）转入成纤维细胞中，然后在将这些成纤维细胞植回患者皮下。这样，患者体内就多出了一些经过改造后能够持续产生促红细胞生成素的自身细胞。
在此次进行的1/2期临床试验中，共有10位患者参与。根据接受治疗前体内的促红细胞生成素水平，这些患者接受了两种不同剂量的基因疗法。之后的第一个月，患者体内的促红细胞生成素水平就出现的显著的上升，并使血红蛋白水平恢复到了9-12克/分升的正常值。其中7名患者在不需要其它治疗的情况下，血红蛋白保持在正常水平超过5个月。同时在所有患者中都没有出现免疫排斥反应和其它副作用。
▲Medgenics副总裁ShanyBlum博士（图片来源：upcp）
这项成功研究有望为出现贫血症状的终末期肾病患者带来全新的可能更安全的治疗方法。不过，文章的通讯作者、Medgenics副总裁ShanyBlum博士也表示：“这项早期临床研究参与人数较少，并不足以充分评估这种基因疗法的有效性和潜在风险。我们将会进行一项更大规模的随机对照试验来进行评估。”
参考资料：
[1]NovelAnemiaTxforESRDPatientsShowsPromise-ImplantableTARGTdeviceeliminatesneedforregularinjections
[2]TARGTGeneTherapyPlatformforCorrectionofAnemiainEnd-StageRenalDisease
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