急性肾小管坏死的病因

1．由肾小管损伤引起的ARF称为急性肾小管坏死（ATN），两个主要病因是缺血和中毒。

导致肾脏低灌注原因包括血管内容量下降、血管阻力改变和心排出量减少。

（1）血管内容量下降的原因：出血、胃肠道丢失、脱水、过度利尿等。

（2）全身血管阻力的情况：败血症、过敏反应、麻醉、减轻心脏后负荷药物的使用。血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体抗炎药、肾上腺素、去甲肾上腺素、麻醉剂和环孢霉素等均能引起肾小球滤过功能下降。

（3）心排出量不足导致有效循环容量不足：心源性休克、充血性心力衰竭、肺栓塞、心包压塞等引起肾脏血液灌注下降。

引起ATN的另一个主要原因是有肾脏毒性制剂的使用。外源性毒物比内源性毒物更常见。常见的外源性肾脏毒性制剂包括：①肾毒性抗微生物药物，如氨基糖苷类抗生素、多黏菌素B、万古霉素和多种头孢菌素均可导致ATN，危险因素包括存在基础肾脏病、脱水和老龄。②肾毒性中药，如含有关木通的制剂，其中的成分马兜铃酸可引起肾小管间质性肾病（多为慢性病变，急性损伤少见）；含关木通的制剂主要有龙胆泻肝丸、分清丸、耳聋丸、八正散等；其他肾毒性中药还有乌头、附子等。③造影剂，危险因素包括老龄、基础肾脏病（血清肌酐＞5mg/dl），容量不足、糖尿病肾病伴肾功能不全（血清肌酐＞2mg/dl）、造影剂用量过大、近期使用过其他肾毒性制剂。④环孢霉素A，它通过引起严重的肾血管痉挛而导致远端肾小管功能异常。⑤抗肿瘤药物如顺铂和重金属制剂如汞、镉和砷。⑥生物毒素，如鱼胆。

内源性毒物包括含有血红蛋白的产物、尿酸和副蛋白。横纹肌溶解后的肌红蛋白尿可导致ATN，脱水和酸中毒可加重肌红蛋白尿性肾功能不全。大量的血红蛋白也可导致ATN，大量的血管内溶血见于严重的输血反应和溶血性贫血。高尿酸血症见于细胞更新过快和细胞溶解，生殖细胞肿瘤以及白血病和淋巴瘤的化疗是主要原因。多发性骨髓瘤时的本-周氏蛋白可直接导致肾小管损伤和肾小管堵塞。

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