犬猫免疫介导性溶血性贫血王姜维a

(一)病因

免疫介导性溶血性贫血(IMHA)是由免疫介导性机制所致红细胞加速破坏,进而引起贫血的临床综合征。IMHA是犬溶血性贫血最常见病因,但在猫不常见。原发性IMHA(真性自体免疫溶血性贫血)抗体直接结合红细胞膜抗原。这些抗原在犬猫仍未研究清楚,但血影蛋白、红细胞膜带3和红细胞膜糖蛋白族(称为血型糖蛋白)已研究清楚。真性自体免疫溶血性贫血也可能是全身性红斑狼疮(SLE)的一种表现。在继发性IMHA,潜在疾病是免疫介导性溶血过程的促发因素。继发性IMHA病因包括感染、肿瘤性疾病等(见下表1)。一些药物、毒素和疫苗也能引起继发性IMHA。在犬,多数研究表明原发性自体免疫溶血性贫血较继发性形式更常见;在猫,继发性IMHA较原发性IMHA更常见。

表1:引起犬猫IMHA的感染性疾病

恶丝虫病

血营养的支原体病

血营养的支原体病

猫传染性腹膜炎

犬埃利希体感染

猫白血病病毒

嗜吞噬细胞无形体感染

慢性细菌感染

利什曼病

巴贝斯虫病

慢性细菌感染

IMHA犬猫红细胞上最常见的抗体是IgG和IgM,IgA较少见。补体通常也可见于红细胞。在继发性IMHA抗体直接结合吸附于红细胞膜上的抗原或吸附于自身决定簇的微生物抗原,红细胞作为“无辜的旁观者”被破坏。作为选择,微生物或毒素引起膜损伤可使得先前隐藏的膜抗原暴露,微生物和药物抗原也可能与自身决定簇交叉反应。最后,在任何慢性炎症过程中,淋巴细胞非特异性激活能导致自身反应性淋巴细胞形成。

最近疫苗也被认为包含在IMHA病理机制中。许多主人和兽医观察到免疫后2~4周内出现IMHA。在一项58只IMHA犬研究中,26%患犬免疫过,在4周内出现IMHA;对照组在先前4周无其它疾病发生率增加。最近免疫过和未免疫过的患犬死亡率无明显差异。后来的一项72例犬IMHA和对照组研究表明,免疫和IMHA发生间无直接联系。免疫在IMHA病因中的重要性仍未可知。

IMHA确定存在遗传易发性,该病常见于某些品种(见表2)。可卡犬最为易发,占约三分之一病例。可卡犬红细胞7抗原具有保护效应。雌性犬和绝育犬易发,暗示可能存在激素影响。

表2:易发IMHA的犬种

可卡犬

卷毛比熊犬

迷你笃宾犬

迷你雪纳瑞犬

英国激飞猎犬

粗毛柯利犬

芬兰猎犬

在IMHA中,红细胞出现抗体和/或补体最终导致血管内或血管外溶血。血管外溶血较血管内溶血更常见,通常不是急性发作,常伴有球形红细胞和高胆红素血症。尽管高胆红素血症是IMHA的常见特征,但并非所有疾病均出现,缺乏高胆红素血症也不能排除IMHA。血液生化检测中结合性胆红素和非结合性胆红素相对比值无临床意义。影响高胆红素血症出现和严重性的因素包括溶血的速率和肝功能。在IMHA犬,肝功能可能受低氧和肝坏死的影响。一项34例犬IMHA死亡的病例研究显示,尸体剖检53%的病例存在中至重度肝小叶中心坏死。

(二)临床特点

原发性IMHA犬通常见于青至中年犬,范围1~13岁,平均年龄6岁。雌性犬和雌雄绝育犬与未去势雄性犬相比易发,几种特定品种犬易发。原发性IMHA猫较犬更年轻,平均年龄2岁。雄性猫稍多见,无绝育因素影响。IMHA常见临床症状见表3。犬猫就诊前临床症状持续时间通常较短,平均时间4天。IMHA诊断季节性增加也有报道,不过各研究报道并不都是如此。多数报道暗示每年的温暖月份IMHA发生率增加。

表3犬猫IMHA病史和体格检查症状

病史

昏睡

昏睡

食欲减退

食欲减退

粘膜苍白

粘膜苍白

黄疸

黄疸

呕吐

呕吐

虚脱

异食癖

虚弱

体格检查

收缩期心杂音

收缩期心杂音

发热

发热

心动过速

低体温

呼吸急促

淋巴结病

粘膜苍白

粘膜苍白

黄疸

黄疸

脾脏肿大

肝脏肿大

腹痛

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