温性自身免疫性溶血性贫血,37C时,对循环红细胞RBCs
导语：温性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是指在37°C时对循环红细胞(RBCs)的破坏，而红细胞自身抗体在37℃时反应最优。疾病的病理生理包括自身抗体包被的红细胞在脾脏中的吞噬和补体介导的溶血。迄今为止，治疗的目的是通过免疫抑制降低自身抗体的产生，或减少脾脏中受影响细胞的吞噬功能。补体抑制剂在暖性AIHA中的作用尚未探讨。温性自身抗体的存在也解释了阳性抗体筛选和鉴定结果。温性自身抗体包覆在患者的红细胞上(DAT阳性)，也存在于患者的血清中(抗体筛查/抗体ID反应)。
01温性自身免疫性溶血性贫血
1、温性自身免疫性溶血性贫血概述
温性自身免疫性溶血性贫血是最常见的自身免疫性溶血性贫血。它的定义是在等于或高于正常体温的温度下，自身抗体附着在红细胞上并破坏红细胞。该疾病的特征是与贫血有关的症状，包括疲劳、呼吸困难、黄疸和尿色深。病情严重时，可出现发热、胸痛、晕厥或心力衰竭。溶血(红细胞的分解)主要发生在脾脏，因此轻度脾肿大较为常见。治疗通常涉及皮质类固醇，如强的松。如果治疗无效，可以考虑脾切除术。慢性和严重疾病可使用利妥昔单抗或免疫抑制药物治疗。
2、温性自身免疫性溶血性贫血病例
一位61岁的女性到急诊科报告疲劳，呼吸困难增加，尿色深。呼吸频率是每分钟30次，脉搏每分钟次，氧饱和度是90%呼吸周围的空气。面色苍白，无脾肿大或淋巴结肿大。她的血红蛋白水平为5.4g/分升，红细胞压积16.1%，平均血细胞体积fl;白细胞和血小板计数正常。网织红细胞百分比为15.7%，总胆红素水平为9.7mg/l。
外周血涂片显示大量微球细胞。IgG直接抗球蛋白试验阳性，C3d弱阳性。化验结果表明她没有服用常规药物。IgG的数量和亚类影响溶血的发生和程度，因为巨噬细胞有特异性的IgG1和IgG3亚类受体。由于巨噬细胞也有补体成分C3b的受体，温性自身抗体和输血也会结合在红细胞膜上。补体受体与IgG协同作用，加强被包裹红细胞的结合。这种细胞的清除主要发生在脾脏，但是如果红细胞膜上存在大量的IgG，肝脏可以帮助清除这些被包裹的红细胞。
3、AHA的典型表现
AHA的典型表现包括贫血、网状细胞过多症，球形红细胞和多色性在外周血涂片和积极的直接抗球蛋白试验(DAT)。间接增加血清胆红素、尿胆素原和血清乳酸脱氢酶(LDH)和降低血清结合珠蛋白不需要做诊断。无潜在相关疾病的AHA患者无继发性或特发性AHA。AHA患者相关的自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)和某些恶性或传染病归类为次要的。AHA的病因尚不清楚。
02溶血性贫血温性自身免疫性的研究
1、温性自身抗体
温性自身抗体在抗体筛选、面板以及自动控制(患者血浆与自体红细胞孵育)中通常是泛反应性的。泛反应性排除了潜在的同种异体抗体的识别。由于还需进行进一步的研究，所以必须进行多特异性直接抗球蛋白试验。如果DAT阳性，则进行单特异性IgG和C3dDAT检测。对于温热的自身抗体，IgG单特异性DAT在C3d存在或不存在时呈阳性。对所有IgGDAT阳性的样品进行洗脱，去除红细胞上的IgG抗体涂层。洗脱方法包括加热、Lui冻融法、酸或洋地黄苷酸洗脱，这些方法将抗体从RBC中分离，并将其浓缩到剩余的悬液中。然后，洗脱的抗体悬液与一组RBC发生反应。如果洗脱液显示对抗原的特异性，这表明存在一种同种抗体，这是输血或妊娠期间暴露于外来RBC抗原而形成的。当洗脱液是泛反应性的，那么自身抗体是最可能的解释，特别是如果患者没有暴露史。
2、进行输血的患者
由于供体细胞仍处于潜在的循环中，三个月内输血的患者不能进行自体吸附。选择是通过梯度离心采集网织红细胞来分离自体红细胞进行自体吸附或进行同种异体吸附。异基因吸附需要使用至少三种已知表型的供体细胞来不同地执行吸附过程。这种异源吸附最多可进行3次，但吸附3次可能会稀释血浆，从而阻止对潜在的同种抗体的检测。由于吸附细胞的表型已知，吸附Kidda(JKa)抗原阴性细胞的血浆，然后与JKa抗原阳性的面板细胞反应，被解释为潜在的抗JKa同种抗体。给具有温性自身抗体的患者输血时，最重要的考虑是排除任何潜在的同种异体抗体，这些抗体可能导致被广泛反应性自身抗体掩盖的溶血性输血反应。因此，在给具有泛反应性自身抗体的患者输血前，应采用吸附技术排除潜在的同种抗体。
3、检测和确定任何潜在的同种异体抗体
在患有WAIHA的情况下，重要的是要检测和确定任何潜在的同种异体抗体，并且应该输血。由于温热自身抗体在抗体筛选和面板中通常是泛反应性的，任何潜在的同种异体抗体的检测和识别可能是困难的。吸附过程可以通过添加目标抗原(rbc)并允许抗体与抗原结合来去除自身抗体。自体红细胞可用于近期(近三个月)未输血患者的吸附。对于最近输血的患者，可以进行异体吸附手术。
结语：同种吸附需要三种不同表型的供体红细胞来去除自身抗体。对于自身抗体滴度非常高的患者样本，可能需要随后的吸附。当用自体红细胞检测血浆时，一旦血浆不再起反应，就可以进行抗体筛选和/或抗体鉴定面板来检测和识别任何潜在的同种异体抗体。